|
«Дети-марионетки» - так называлась статья 1965года доктора Harry Angelman, которая не была бы написана если бы не эта картина Giovanni Francesco Caroto 16 века....
|
У человека 23 пары хромосом. Половина от мамы и половина от папы. В каждой паре хромосом есть папина и мамина. Нас интересует 15 пара хромосом. И конкретно участок 15q11-q13, 4 млн пар нуклеотидов. В случае повреждения маминой хромосомы в этом участке возникает синдром Ангельмана.
⠀
Названный именем доктора, синдром Ангельмана в настоящее время имеет 4+1 генетических варианта с разной тяжестью проявлений. Начинаем с самого «тяжёлого» и самого частого.
⠀
1. Делеция (потеря) гена UBE3A расположенного на материнской 15 хромосоме. Выявляется в 70% случаев.
Микроцефалия, тяжёлая эпилепсия, нарушения сна, трудности кормления, нарушение пигментации: светлая кожа, волосы и цвет глаз, задержка развития, внезапные эпизоды смеха, улыбающееся лицо, хаотичные движения руками, гиперактивность.
⠀
2. Мутация (изменние структуры) гена UBE3A 15 материнской хромосомы. 11% случаев. Клинические проявления не такие тяжёлые как в случае делеции.
⠀
3. Дефект центра импринтинга. Есть нормальный ген, но его работа необратимо нарушена. 6% случаев. Микроцефалия и судороги встречаются гораздо реже, с возрастом присоединяется ожирение.
⠀
4. Отцовская однополая дисомия. В генетическом наборе нет материнской 15 хромосомы, только отцовские, 2 штуки. 3% случаев. Такие дети могут начать говорить, обучаться, окружность головы нормальная, часто избыток веса, судороги редко.
⠀
5. Сбалансированные транслокации. Менее 0,1%. Можно вынести за скобки.
⠀
6. В 10% случаев причина остаётся неизвестной. |
|
Алгоритм диагностики синдрома Ангельмана:
1 этап: Статус Метилирования ДНК выявляет проблему у 80% людей с синдромом Ангельмана. Позволяет определить папина или мамина хромосома сломалась. МетодыMS-MLPA, Q-MSP, метил-чувствительная и метил-специфичная ПЦР.
В геномеде представлен вариант исследования: метилчувствительная ПЦР.
2 этап: FISH - идентификация варианта делеции с помощью днк -зонда SNRPN или ХМА.3 этап: ПЦР-амплификация для поиска однородительской дисомии.
4 этап: секвенирование центра импритинга.
⠀
Для стандартизации всех этапов ВОЗ рекомендует использовать комплект (kit) для диагностики синдромов Прадера-Вилли и Ангельмана, как говорится «под ключ». Но проводят ли его в РФ?
⠀
При отрицательном результате метилирования проводят секвенирование гена UBE3A (для поиска мутации) или панели генов (для поиска другой причины, не синдрома Ангельмана).
⠀
Чаще всего синдром Ангельмана - это проблема конкретного ребёнка с низким риском повтора в семье. Однако сложные механизмы наследования требуют консультации генетика для расчета индивидуального риска повтора синдрома у следующих детей в семье.
⠀
Алгоритм генетической диагностики для участия в клинических исследованиях определяется протоколом проведения исследования и может отличатся от того что я пишу.
В МГНЦим акад Н.П.Бочкова медико-генетическое консультирование по синдрому Ангельмана проводится бесплатно. doctor_syrkinahttps://www.instagram.com/doctor_syrkina/
#Благотворительный Фонд Синдром Ангела#помогаем семьям с особенными детьми
|
|
|
|
|
|
|
|
